清开灵注射液问题让中药注射剂面临生存考验

　　中药注射剂审评门槛将进一步提高，审评的严格程度将高于西药注射剂

　　孙书博

　　国家药品不良反应监测中心昨日发布第21期《药品不良反应信息通报》，提醒医护人员和药品生产经营企业警惕清开灵注射剂的严重不良反应。

　　目前，国内共有8家企业拥有清开灵注射剂的生产文号。作为中药复方制剂，清开灵注射剂在临床中广泛用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治疗。在非典、禽流感疫情暴发时，这种药物在紧急救治过程中功不可没。

　　不过，近年来由于鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连等中药注射剂的不良反应事件时有发生，而此次关于清开灵注射剂的通报，再次加重了公众对中药注射剂的不信任感。而业界对于中药注射剂的合理性和未来发展的探讨也一直在升温。

　　清开灵注射剂不良事件：

　　联合用药病例占八成

　　根据国家药品不良反应监测中心通报，近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应/事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等的损害。

　　通报中的一些数据也值得关注：对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，81%的患者存在合并用药(联合用药)情况，8%存在多种药物混合静脉滴注的情况。而除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、过敏体质、救治不及时或不当等因素。此外，死亡病例中，27%的患者为14岁以下儿童。

　　今年两会期间，全国人大代表、国内最大的清开灵注射剂生产企业——石家庄神威药业(4.81,-0.23,-4.56%)集团的董事长李振对CBN记者表示，不合理用药、临床使用不规范，是造成中药注射剂不良事件的主要原因，不能归咎于中药注射剂本身的安全性。

　　他说，临床上，西医和基层医生缺乏中药注射剂的使用配伍知识，往往扩大中药注射剂的使用范围和适应症，导致不合理联合用药、超量用药，从而引发不良事件。

　　药企申辩“双黄连事件”

　　而此前发生的双黄连注射液不良事件中，也存在类似的问题。

　　今年2月，青海省大通回族土族自治县3名患者使用了乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液后，发生不良反应事件，其中一人死亡。

　　国家药监局在3月20日公布的双黄连注射液调查结果中称：“专家认为，虽然目前对药品质量和生产场所的检查没有异常发现，不过，结合临床使用情况初步判断，黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的多批号双黄连注射液与此次青海省所发生的不良事件呈高度相关性。”

　　据了解，受到调查后，乌苏里江制药佳木斯分公司至今仍处于停产状态。

　　“我们上个月已经向国家药监局上交了一份由第三方机构开展的、关于联合用药方面的研究报告。报告显示，导致青海出现患者死亡和用药不良反应的关键，在于医生的联合用药和不合理用药。”乌苏里江制药有限公司董事长王树贵对CBN记者表示。

　　他提供的青海省上述3例患者不良事件的用药处方，以及由哈尔滨医科大学临床药学药物研究所开展的“双黄连注射剂与头孢曲松钠等药物体外配伍实验研究”报告显示，3起事件都存在联合用药的现象，并使用了药品说明书上严禁相互配伍的药品。

　　王树贵说：“双黄连注射剂说明书上已经明确写明，不能与卡纳类药物和维生素C联合使用，但在这3例不良反应事件中，死亡患者在注射双黄连注射液的前后，分别存在联合使用丁胺卡纳、病毒唑的情况，严重违反了说明书中的配伍禁忌；另外两例也存在联合用药和不合理用药的情况，其中一例还与维生素C联合使用，这也是说明书中明确禁止的。”

　　短板：成分复杂

　　“双黄连注射液事件已导致整个中药注射剂产业出现危机，不仅患者对中药注射剂产生了信任危机，医疗机构也尽量不使用中药注射剂用于治疗。”常熟雷允上制药有限公司一位管理人员对CBN说。

　　而另一家制药企业的负责人表示，鉴于目前中药注射剂不断出事，公司已经停止了在中药注射剂方面所有的研发投入，甚至对一个已经完成三期临床试验、准备送审的中药注射剂产品，也暂停了所有研发工作。

　　湖南正清制药董事长吴飞驰说：“我们现在非常困惑。由于患者个体不同，所有药品都可能导致不良反应。据我们了解，某种西药注射剂某段时期有150人死亡，没有引起任何影响和关注。为什么中药注射剂在不良反应仅有少量病例的情况下，会引起社会这么大的关注？从不良反应的发生率看，中药注射剂要远远低于西药注射剂。”

　　国家药监局药品评价中心副主任杜晓曦在前不久举行的“中药注射剂论坛”上发言时也表示，中药注射剂的不良反应率确实低于西药注射剂，但从药品成分看，中药注射剂却要远远复杂于西药注射剂。这也是目前政府部门、医疗机构等方面谨慎对待中药注射剂的原因之一。

　　国家药监局药品审评中心一部部长胡军也对CBN记者表示，目前绝大多数中药注射剂中，除有效成分外，仍有60%～80%的成分是没有经过研究的，这也是其安全性方面的最大担忧。

　　华西医院院长石应康表示：“由于中药注射剂的成分复杂，因此产品中除少数有效成分外，大部分成分目前是没有界定的。我们医院使用的700多种药品中，中药注射剂的品种和用量都非常小。”

　　哈尔滨一家大型医疗机构的药剂科负责人介绍，目前大型医疗机构对于中药注射剂的使用量的确非常少。中药注射剂主要的市场是农村和偏远地区。而这些地区也是医疗人才缺乏、滥用药现象较严重的地区。

　　据了解，国家药监局对于中药注射剂的审评门槛将进一步提高。对于中药注射剂审评的严格程度，将高于西药注射剂。

　　“中药注射剂今后的申报中，企业必须明确剂型变化的必要性。也就是与同类口服产品相比，要具有更明显的治疗效果。换句话说，能口服的就不搞肌肉注射，能肌肉注射的就不采用静脉注射。未来中药注射剂的研发成本将越来越高，风险也会越来越大。”胡军说。